恩格列净通过激活Nrf2信号减轻脂多糖致内皮细胞损伤

作者：杨轶童; 王臻熠; 王妮莎; 寇祎乐; 陈露萍; 赵苗苗; 石曌玲^*

来源：心脏杂志, 2023, 35(05): 510-516.

• 恩格列净
• Nrf2
• 氧化应激
• 脂多糖
• 人脐静脉内皮细胞

目的 观察恩格列净（Empagliflozin,Em）对脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导的人脐静脉内皮细胞（humanumbilicalveinendothelialcells, HUVEC）损伤的作用及机制。方法将HUVEC随机分为4组：Control组、LPS(1μg/ml)组、LPS+Em(1μmol/L)组和LPS+Em+Nrf2 siRNA组，先使用Em和Nrf2 siRNA预处理12 h，然后再用LPS处理24 h。倒置显微镜下观察各组细胞形态变化，CCK-8法检测各组HUVEC活力，Western blot法检测核转录因子E2相关因子（nuclear factor erythroid2-related factor 2, Nrf2）、NADPH氧化酶2(NADPHOxidase2,NOX2)、NADPH氧化酶4(NADPH-Oxidase4,NOX4)、BCL2-相关X蛋白质（Bcl-2associatedX protein, Bax）、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2, Bcl2)的表达。DCFH-DA染色观察细胞活性氧（reactive oxygen species,ROS）含量的变化，TUNEL染色观察细胞凋亡程度，免疫荧光染色检测各组细胞Nrf2表达。结果 与Control组相比，LPS组细胞活力降低（P<0.01）,Bax表达增加而Bcl2表达减少（P<0.05），细胞凋亡率上升（P<0.05）,NOX2和NOX4及ROS含量升高（P<0.05）,Nrf2表达下降（P<0.05）。Em干预后可以提高细胞活力（P<0.01），降低Bax表达和细胞凋亡率（P<0.05），并增加Bcl2表达（P<0.05），降低NOX2和NOX4表达及ROS含量（P<0.05），同时上调Nrf2表达（P<0.05）。而给予Nrf2 siRNA处理后，可明显阻断Em对HUVEC的保护作用和对Nrf2信号的调控（P<0.05）。结论 Em可以改善LPS引起的HUVEC损伤，其机制与激活Nrf2信号、降低氧化应激有关。

• 单位
  西安交通大学; 陕西中医药大学第二附属医院