摘要

目的 观察灵芝水提物对慢性支气管炎大鼠的保护作用及对Toll样受体(TLRs)通路的影响。方法 选取清洁级SD大鼠40只,按照随机数字表法将其分为空白组、模型组、阳性对照组和实验组,各10只。空白组置于洁净无烟环境中饲养,其余3组大鼠采用改良烟熏法建立慢性支气管炎模型。于造模成功的次日起,空白组和模型组大鼠每天灌胃10 m L/kg的0.9%氯化钠溶液,阳性对照组每天灌胃地塞米松0.2 mg/kg,实验组每天灌胃灵芝水提物200mg/kg,各组大鼠均连续给药28 d,显微镜下观察肺组织形态。分别检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1、IL-6]的水平和肺组织中氧化应激指标[活性氧、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛]、TLR4、髓样分化因子(MyD88) mRNA和蛋白的表达水平。结果 实验组大鼠肺组织损伤程度较模型组有显著改善,纤维渗出和炎症细胞浸润较少。模型组、阳性对照组和实验组大鼠BALF中炎症因子TNF-α、IL-1和IL-6的水平均显著高于空白组,阳性对照组和实验组炎症因子水平均显著低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05);而阳性对照组和实验组之间炎症因子水平差异无统计学意义(P> 0.05)。模型组、阳性对照组和实验组大鼠活性氧和丙二醛的水平均显著高于空白组,SOD水平显著低于空白组,差异均有统计学意义(P <0.05);阳性对照组和实验组活性氧和丙二醛的水平均显著低于模型组,SOD水平显著高于模型组,差异均有统计学意义(P <0.05);而阳性对照组和实验组之间差异无统计学意义(P>0.05)。模型组、阳性对照组和实验组大鼠肺组织中TLR4、MyD88 mRNA和蛋白的表达水平均高于空白组,阳性对照组和实验组的TLR4、MyD88 mRNA和蛋白的表达水平显著低于模型组,差异均有统计学意义(P <0.05),阳性对照组和实验组之间差异无统计学意义(P>0.05),而在脂多糖存在时,脂多糖+实验组的TLR4和MyD88蛋白的表达水平显著高于实验组,差异均有统计学意义(P <0.05)。结论 灵芝水提物对慢性支气管炎大鼠疗效显著,可有效改善肺组织损伤程度,降低炎症因子的表达,减轻氧化应激,其机制可能与TLRsMyD88-NF-κB信号通路有关。