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摘要
采用非靶标代谢组学技术检测大黄素干预对慢性压迫性损伤（chronic constriction injury, CCI）模型血清样本中代谢轮廓的影响，探究大黄素镇痛作用的机制。将24只SD大鼠随机分为假手术组、CCI模型组及大黄素组。术后第1天开始，大黄素组大鼠按50 mg·kg-1给予大黄素溶液灌胃治疗，每日1次，连续15 d。于造模前及大黄素给药后第3、7、11、15天进行机械缩足反射阈值（mechanical withdrawal threshold, MWT）及热缩足反射阈值（thermal withdrawal threshold, TWL）测定，15 d后腹主动脉采血，运用非靶标代谢组学技术筛选出不同处理组差异代谢物，并进行生物信息分析。结果发现，术后第3天开始，CCI组及大黄素组大鼠MWT及TWL显著降低，并维持在较低水平，与假手术组相比差异有统计学意义（P<0.01）;术后15 d,大黄素组大鼠MWT及TWL高于CCI模型组，差异有统计学意义（P<0.05）。经非靶标代谢组学技术，CCI模型组与假手术组筛选出差异代谢物72个，其中上调41个、下调31个；大黄素组与CCI模型组筛选出差异代谢物26个，其中上调10个、下调16个。京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG）富集分析提示大黄素组与CCI模型组差异代谢物主要参与鞘脂代谢、精氨酸生物合成、甘油磷脂代谢及色氨酸代谢等信号通路。经创新途径分析（ingenuity pathway analyses, IPA）平台对差异代谢物相互关系进行分析，共构建出1个代谢互作网络“脂质代谢、分子转运、小分子生物化学”。大黄素可通过调节鞘脂代谢及精氨酸生物合成发挥镇痛作用。
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