HDAC抑制剂SAHA对脉络膜黑色素瘤细胞OCM1的作用

作者：张益萌; 杨瀚毅; 陈亦玄; 宁佳怡; 闫小龙; 韩静^*

来源：山西医科大学学报, 2023, 54(06): 733-740.

DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2023.06.003

• 辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)
• 组蛋白去乙酰化酶4
• Snail
• 脉络膜黑色素瘤细胞
• 细胞增殖
• 细胞迁移
• 细胞侵袭

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase, HDAC)抑制剂辛二酰苯胺异羟肟酸(suberoylanilide hydroxamic acid, SAHA)对脉络膜黑色素瘤(choroidal melanoma, CM)细胞系OCM1增殖侵袭的机制。方法 使用显微镜观察不同浓度SAHA(0.625,1.25,2.5μmol/L)对OCM1细胞形态结构的影响，利用CCK-8实验观察不同浓度SAHA(0.625,1.25,2.5μmol/L)对OCM1细胞活力的影响，通过EdU染色法和克隆形成实验观察control组(0μmol/L SAHA)和1.25μmol/L SAHA组OCM1细胞增殖的变化，通过划痕实验和迁移侵袭实验观察control组和1.25μmol/L SAHA组OCM1细胞迁移侵袭能力的变化。采用Western blot实验检测不同浓度SAHA(0.625,1.25,2.5μmol/L)组中HDAC4、CyclinD1、c-Myc、E-cadherin和Snail蛋白表达水平。结果 与control组相比较，光镜下明显可见0.625μmol/L SAHA组、1.25μmol/L SAHA组、2.5μmol/L SAHA组OCM1细胞增殖能力减弱，促进细胞皱缩和死亡，且细胞增殖活力降低(P<0.05)。与control组比较，1.25μmol/L SAHA组OCM1细胞增殖和迁移侵袭能力明显降低(P<0.05)。此外，与control组相比较，0.625μmol/L SAHA组、1.25μmol/L SAHA组、2.5μmol/L SAHA组E-cadherin蛋白表达逐渐升高，而HDAC4和Snail蛋白表达逐渐降低(P<0.05)。结论 SAHA可通过抑制HDAC4明显降低OCM1细胞增殖活力和迁移侵袭能力。

• 单位
  西安医学院; 中国人民解放军空军军医大学