摘要

缺氧的肿瘤微环境(TME)限制了声动力疗法(SDT)杀灭癌细胞的效果,而且癌细胞中过量的谷胱甘肽(GSH)进一步加剧了这种疗效限制.同时,癌症饥饿疗法作为一种有前途的临床治疗手段已得到越来越多的认可,但基于葡萄糖氧化酶(GOx)的饥饿疗法的疗效也因缺氧问题而受到限制.甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)是一种关键的糖酵解酶,可作为缺氧情况下饥饿疗法的靶点.本文提出利用二维金属有机框架(MOF)实现巯基-烯点击反应,达到对肿瘤进行SDT和饥饿疗法联合治疗的目的.实验结果表明,因所制备的MOF材料和癌细胞中硫醇物质发生巯基-烯点击反应,该MOF可以在TME中无氧消耗GSH和GAPDH.进一步的体外和体内实验表明,所制备的MOF材料可以有效地杀死癌细胞.这项研究有望为巯基-烯点击反应在SDT疗法和癌症饥饿疗法的应用中开辟一条前景广阔的道路.