外周血Hsa-circ-000094作为2型糖尿病诊断标志物的初步研究

作者:叶阳; 祝超瑜; 肖元元; 高清歌; 刘梦丹; 冀琳琳; 徐立; 魏丽
来源:中华内分泌代谢杂志, 2019, 35(2): 114-120.
DOI:10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2019.02.005

摘要

目的 探索2型糖尿病(T2DM)患者外周血中环状 RNA( circRNA)的差异性表达,寻找T2DM的诊断标志物.方法 采用微阵列分析从3个正常人和3个T2DM患者外周血中严格筛选出数个差异表达circRNAs.扩大样本量[对照组(NC)20人,糖调节异常(IGR)20人,2型糖尿病(T2DM)20人],利用荧光定量PCR(Q-PCR)测定,进一步筛选差异性最明显的一个circRNA,对确定的circRNA再进行扩大样本验证(50个NC、50个IGR和50个T2DM样本).结果 微阵列分析共发现2 953个差异表达的circRNAs,其中表达上调的为1 439个,表达下调的为1 514个.从表达上调的1 439个环状RNA中严格筛选出9个差异表达的circRNAs(hsa-circ-103838、hsa-circ-103965、hsa-circ-104227、hsa-circ-002117、hsa-circ-000094、hsa-circ-101226、hsa-circ-101720、hsa-circ-400029、hsa-circ-100633)作为候选诊断标志物.扩大样本后(n=60)Q-PCR结果显示9个circRNAs中hsa-circ-000094(别名:hsa-circ-0000247)在3组人群中差异表达最明显,通过ROC曲线分析发现其具有最大曲线下面积(AUC),SIGR=0.802 5[95%置信区间(0.665 5-0.939 5),P=0.001];ST2DM=0.77[ 95%置信区间( 0.624-0.916),P=0.003].为了进一步验证 Hsa-circ-000094的临床诊断能力,进行再扩大样本(n=150)实验,结果显示Hsa-circ-000094在3组人群中的表达具有差异性,差异性及ROC曲线分析具有统计学意义,SIGR=0.673 3[95%置信区间(0.575 7-0.771 0),P<0.01];ST2DM=0.723 1[95%置信区间(0.632 7-0.813 4),P<0.01].结论 外周血hsa-circ-000094的高表达对IGR和T2DM提供了一定的诊断依据.

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