一种酞嗪酮衍生物及其制备方法和医药用途

作者：闵真立; 董伟; 胡霞敏

来源：2018-03-13, 中国, CN201810208748.9.

本发明提供一种酞嗪酮衍生物及其制备方法和医药用途。以邻醛基苯甲酸为原料,通过与亚磷酸二甲酯反应得到(3-氧代-1,3-二氢异苯并呋喃-1-基)膦酸二甲酯,该化合物与3-氰基-4-氟苯甲醛在三乙胺存在的条件下生成(Z,E)-2-氟-5-[(3-氧代异苯并呋喃-1(3H)-亚基)甲基]苯甲腈,其被水合肼的还原为2-氟-5-[(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)甲基]苯甲酸；以苯甲醛或取代芳甲醛或糠醛为原料,与丙二酸发生Knoevenagel反应,得到本丙烯酸或取代本丙烯酸或呋喃-2-丙烯酸,与1-叔丁氧羰基哌嗪发生酰胺反应,产物在三氟乙酸存在条件下脱去叔丁氧羰基,得到的产物与2-氟-5-[(4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)甲基]苯甲酸发生酰胺反应,得到一系列(E)-4-{3-[4-[(3-取代芳香基)丙烯酰基]哌嗪-1-羰基]-4-氟苄基}-2H-酞嗪-1-酮衍生物。初步药理活性筛选的结果表明,本发明通式所述化合物均具有一定的体外PARP-1抑制能力和体外抗肿瘤细胞增殖活性。所述的化合物结构通式如下：通式中：Ar选自或R1、R2、R3、R3、R4、R5可为氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、甲基、甲氧基、三氟甲基、硝基。

• 单位
  武汉科技大学