摘要
目的 探讨柚皮苷治疗溃疡性结肠炎大鼠的效果及对微小RNA-223(miR-223)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP)3通路的影响。方法 将造模成功的溃疡性结肠炎模型大鼠随机分为模型组、阳性对照组(美沙拉嗪67 mg/kg)、柚皮苷低(25 mg/kg)、中(50 mg/kg)、高(100 mg/kg)剂量组,另取12只大鼠设为正常对照组,阳性对照组、柚皮苷低、中、高剂量组灌胃相应剂量的药物,正常对照组和模型组灌胃等体积生理盐水;连续给药14 d后,对大鼠进行疾病活动指数(DAI)评分,观察大鼠结肠组织病理结构并进行病理学评分,对大鼠结肠组织miR-223、NLRP3 mRNA和蛋白表达水平进行测定。结果 正常对照组结肠组织细胞结构完整,染色清晰,细胞排列整齐;模型组结肠黏膜出血及水肿明显,且组织内有炎性细胞浸润,溃疡面可见坏死组织;阳性对照组和柚皮苷低、中、高剂量组可见结肠黏膜组织出血和水肿明显好转,炎性细胞浸润数减少。与正常对照组比较,模型组DAI评分、结肠组织病理学评分、NLRP3 mRNA和蛋白表达水平显著升高,miR-223表达水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,阳性对照组和柚皮苷低、中、高剂量组DAI评分、结肠组织病理学评分、NLRP3 mRNA和蛋白表达水平显著降低,miR-223表达水平显著升高(P<0.05);随着柚皮苷剂量的增加,柚皮苷低、中、高剂量组DAI评分、结肠组织病理学评分、NLRP3 mRNA和蛋白表达水平依次显著降低,miR-223表达水平依次显著升高(P<0.05);阳性对照组与柚皮苷高剂量组各项指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 柚皮苷对溃疡性结肠炎大鼠具有一定的治疗作用,其机制可能与柚皮苷激活miR-223,靶向抑制NLRP3表达,进而扭转溃疡性结肠炎导致的大鼠结肠损伤有关。
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