基于AMPK/Sirt1通路延龄草总皂苷对脑缺血再灌注继发肺损伤大鼠的保护作用

作者：黄桔秀^*; 符巧瑜; 陶楚楚; 王溪

来源：中国药师, 2019, 22(11): 1986-1991.

• 脑缺血
• 再灌注损伤
• 延龄草总皂苷
• 腺苷酸活化蛋白激酶/沉默信息调节因子1
• 肺损伤

目的:探讨延龄草总皂苷(TST)对脑缺血再灌注大鼠肺组织的影响及其可能机制。方法:选取80只雄性大鼠随机分为8组:假手术组、模型组、阳性对照组(尼莫地平,200 mg·kg-1)、TST低(50 mg·kg-1)、中(100 mg·kg-1)、高(200 mg·kg-1)剂量组、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(Sirt1)通路抑制剂组(1 mg·kg-1)、TST+AMPK/Sirt1通路抑制剂组(200 mg·kg-1+1 mg·kg-1),每组10只。苏木精-伊红(HE)染色检测大鼠肺组织病理变化;检测各组大鼠氧分压(PaO2);酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液中炎性因子水平;检测各组大鼠肺组织氧化应激水平。蛋白免疫印迹(Western blot)法检测肺组织AMPK、磷酸化AMPK(p-AMPK)、Sirt1蛋白表达水平。结果:模型组大鼠肺损伤评分较假手术组高,而阳性对照组与TST不同剂量组均较模型组低(P<0.05);模型组大鼠PaO2、氧合指数(OI)、超氧化物歧化酶(SOD)、p-AMPK及Sirt1蛋白表达水平均较假手术组低,而阳性对照组与TST组(高剂量)较模型组高,AMPK/Sirt1通路抑制剂组与TST+AMPK/Sirt1通路抑制剂组较TST组低,AMPK/Sirt1通路抑制剂组较TST+AMPK/Sirt1通路抑制剂组低(P<0.05);模型组IL-18、IL-1β、TNF-α、IL-6、肺组织湿干质量比、MDA、ROS、Ac-NF-κB p65蛋白表达水平均较假手术组高,而阳性对照组与TST组(高剂量组)较模型组低,AMPK/Sirt1通路抑制剂组与TST+AMPK/Sirt1通路抑制剂组较TST组高,AMPK/Sirt1通路抑制剂组较TST+AMPK/Sirt1通路抑制剂组高(P<0.05);阳性对照组与TST组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:TST可通过激活AMPK/Sirt1通路并减轻肺组织炎性反应及氧化应激反应进而减缓脑缺血再灌注继发肺损伤。

• 单位
  台州学院