泽泻汤通过调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD焦亡途径减缓大鼠非酒精性脂肪肝的机制研究

作者：张援; 杨卓^*; 王群; 陈丝

来源：中华中医药学刊, 2023, 41(10): 93-275.

DOI：10.13193/j.issn.1673-7717.2023.10.019

• 泽泻汤
• 非酒精性脂肪肝
• 焦亡

目的 探究泽泻汤减缓大鼠非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)的机制，揭示(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)/半胱天冬酶1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)/消皮素-D(gasdermin-D,GSDMD)焦亡途径在其过程中的调控作用。方法 采用高脂饲料喂养复制NAFLD大鼠模型，将SD大鼠随机分为对照组、模型组、泽泻汤正常剂量组、泽泻汤高剂量组，造模成功后，分别给予对应剂量泽泻汤及等体积生理盐水灌胃给药30 d,全自动生物化学分析仪检测各组大鼠血清甘油三酯(triglyceride, TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase, ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase, AST),HE和油红O染色观察大鼠肝脏形态学变化，RT-qPCR和Wes全自动蛋白质印迹定量分析系统检测大鼠肝脏NLRP3、GSDMD、Caspase-1、白介素-1 β(interleukin-1β,IL-1 β)基因mRNA及蛋白表达。结果 与对照组相比，模型组大鼠血清TG、TC、LDL、ALT、AST表达水平显著升高(P<0.01),HDL-C表达水平显著降低(P<0.01),肝脏结构显著异常，大鼠肝脏NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β基因mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05或P<0.01),给予不同剂量的泽泻汤干预后，NAFLD大鼠血脂水平明显改善，ALT、AST表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01),肝脏结构异常得以改善，其中泽泻汤高剂量为实验最佳治疗剂量，泽泻汤高剂量治疗后，NAFLD大鼠肝脏GSDMD、IL-1β基因mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01),NLRP3、Caspase-1基因mRNA表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论 泽泻汤可能通过调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD焦亡途径减缓大鼠非酒精性脂肪肝进程。

• 单位
  辽宁中医药大学