纳米医学设计诱导自噬增强的癌细胞铁死亡(英文)

作者:杨家财; 丁利*; 于罗丹; 王月梅; 葛敏; 蒋渠子; 陈雨*
来源:Science Bulletin, 2021, 66(05): 464-477.

摘要

铁死亡和自噬是细胞程序性死亡的两种典型形式,并且在肿瘤治疗中起到重要作用.然而,将诱导癌细胞铁死亡和自噬用于肿瘤的协同治疗仍然存在很大的挑战.因此,本文设计了一种负载海藻糖(自噬诱导剂)的m Si O2@Mn Ox-m PEG纳米颗粒.该纳米颗粒具有较好的药物负载能力、肿瘤微环境响应性控释性能和优异的生物安全性.重要的是,它能够基于肿瘤部位高表达的谷胱甘肽,通过抑制GPX4的表达诱导癌细胞铁死亡.此外,海藻糖的释放能够诱导癌细胞过度自噬,并通过NCOA4介导的铁蛋白降解进一步增强癌细胞铁死亡效果.本研究在体内外实验中均取得了很好的肿瘤治疗效果,为肿瘤的纳米治疗提供了一个有效的新思路.