摘要

目的探讨枸杞多糖(LBP)对大鼠肾间质纤维化(RIF)和氧化应激的影响。方法采用单侧输尿管梗阻(UUO)建立RIF大鼠模型。将108只无特定病原体(SPF)级健康成年SD雄性大鼠随机分为假手术组、UUO模型组和治疗组,治疗组又分为LBP低、中、高剂量组和贝那普利组。以上各组每组18只。UUO术后1d起连续灌胃给药3周,LBP低、中、高剂量组分别给予400、600、800 mg·kg-1·d-1LBP,贝那普利组给予1.05 mg·kg-1·d-1盐酸贝那普利,假手术组及UUO模型组每日给予等量生理盐水灌胃。造模后分别在第7、14、21天处死6只大鼠,检测其血清肌酐(Scr),并计算肾脏脏器指数;取手术侧肾脏组织分别采用HE染色和Masson染色进行相关病理检测,采用比色法检测大鼠肾组织中丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(SOD)的水平,采用免疫组织化学染色检测转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白的表达,实时荧光定量PCR检测TGF-β1mRNA的表达。结果 (1)与假手术组比较,各时间点UUO模型组、LBP各剂量组和贝那普利组血清Scr、肾脏脏器指数均升高(均P<0.05)。与UUO模型组比较,第7天LBP低剂量组,第21天LBP中、高剂量组及第7、21天贝那普利组大鼠的肾脏脏器指数均降低(均P<0.05)。(2)肾脏病理改变:与假手术组比较,其余各组大鼠各时间点肾小管间质损伤指数和胶原阳性面积均增加(均P<0.05)。与UUO模型组比较,LBP各剂量组和贝那普利组各时间点肾小管间质损伤指数和胶原阳性面积均降低(均P<0.05)。(3)与假手术组比较,其余各组大鼠肾组织MDA水平均升高,SOD水平均降低,TGF-β1蛋白和mRNA表达量均增加(均P<0.05);与UUO模型组比较,各时间点LBP低、中、高剂量组和贝那普利组肾组织MDA水平降低,SOD水平升高,TGF-β1蛋白和mRNA表达均降低(均P<0.05)。结论LBP能够改善UUO大鼠肾组织的病理损伤,减少MDA的释放,提高SOD水平,减轻UUO大鼠肾脏组织中氧化应激状态。LBP对于延缓RIF进展的作用有待进一步研究。