赤芍治疗肝纤维化网络药理学机制探讨

作者：安祯祥; 张安邦; 何远利^*; 黄丹; 王敏; 唐东昕; 王芳

来源：亚太传统医药, 2021, 17(11): 132-140.

• 赤芍
• 肝纤维化
• 网络药理学
• 机制

目的:探讨赤芍治疗肝纤维化(HF)潜在的作用机制。方法:在中药系统药理学分析平台数据库(TCMSP)中检索赤芍活性成分,筛选口服生物利用度(OB)≥30%且类药性(DL)≥0.18的化合物,收集赤芍的活性成分及其可能的作用靶标,借助Uniprot数据库査询靶点蛋白对应的基因名称。从人类基因数据库(GeneCards)和人类孟德尔遗传数据库(OMIM)中查询HF相关靶点。将赤芍的疾病靶点基因与HF的靶点基因取交集,获得赤芍治疗HF的靶点基因,交集所得的基因通过Cytoscape 3.7.1软件构建赤芍有效成分治疗HF靶点网络。将交集得到的基因应用STRING数据库构建蛋白相互作用网络。采用R语言对关键靶点进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:共筛选出赤芍活性成分29个,与疾病靶点相关的有效成分12个,共获得靶标41个,与HF疾病相关的共同靶点33个。蛋白质-蛋白质相互作用结果显示IL6、VEGFA、ESR1、FOS、CASP3、RELA、AR、CYCS、CASP8、PGR、CASP9、HIF1A、CCNB1等基因处于核心地位。GO功能分析显示赤芍治疗肝纤维化主要影响核受体活性、DNA转录、复制,细胞生长、凋亡功能活动中。KEGG通路富集分析,赤芍治疗肝纤维化密切程度高的信号通路有细胞凋亡、Th17细胞分化、IL-17信号通路、HIF-1信号通路、p53信号通路。结论:赤芍多种活性成分通过多靶标、多通路治疗HF,网络药理学可有效预测赤芍治疗HF的作用靶标及机制。

• 单位
  贵州中医药大学