摘要

目的 观察参地颗粒对阳离子化牛血清白蛋白(cationic bovine serum albumin, C-BSA)诱导的肾炎大鼠肾脏内质网应激及足细胞自噬标志蛋白的干预作用。方法 将40只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、参地颗粒组、缬沙坦组,每组10只。参地颗粒组每日给予参地颗粒水溶液4.0 g/kg灌胃,缬沙坦组每日给予缬沙坦胶囊混悬液20 mg/kg灌胃,正常组、模型组予生理盐水灌胃,比色法检测各组大鼠24 h尿蛋白(24-hour urine protein, 24hUPro)含量,Western blot法检测肾脏中葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP78)、人内质网应激相关蛋白(human endoplasmic reticulum stress-related protein, CHOP)、Nephrin、Podocalyxin、Beclin1、微管相关蛋白轻链3(microtubule associated protein light chain 3,LC3)-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达水平。透射电子显微镜观察各组大鼠肾组织肾小球损伤情况。结果 与正常组比较,模型组大鼠24hUPro显著升高(P<0.05),肾组织中GRP78、CHOP、Beclin1蛋白相对表达水平和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均显著增加,Nephrin、Podocalyxin蛋白相对表达水平显著减少(P<0.05)。与模型组比较,参地颗粒组和缬沙坦组大鼠24hUpro含量显著降低(P<0.05),肾组织中GRP78、CHOP表达水平均显著降低,而Nephrin和Podocalyxin表达水平则显著升高(P<0.05);参地颗粒组Beclin1表达水平、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值与模型组比较也进一步增加(P<0.05),而缬沙坦组增加不够显著(P>0.05);且参地颗粒组GRP78、CHOP、Podocalyxin、Beclin1表达水平和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值变化均显著优于缬沙坦组(P<0.05)。结论 C-BSA肾炎大鼠出现内质网应激反应增强及足细胞损伤,而足细胞自噬活性也增强;参地颗粒能够通过增强自噬活性,减轻内质网应激所介导的足细胞损伤,进而降低C-BSA肾炎大鼠尿蛋白水平。