甲磺酸阿帕替尼对人乳腺癌紫杉醇耐药性的逆转作用

作者:曾会会; 余小婷; 胡婷; 王娟; 汪婷婷; 郑荣生*
来源:锦州医科大学学报, 2022, 43(06): 7-12.
DOI:10.13847/j.cnki.lnmu.2022.06.021

摘要

目的 探讨甲磺酸阿帕替尼对人乳腺癌紫杉醇耐药性的逆转作用和机制。方法 体外诱导建立人乳腺癌MCF-7/Taxol耐药细胞株,CCK-8法检测阿帕替尼对MCF-7和MCF-7/Taxol细胞株的毒性作用,低毒浓度阿帕替尼联合紫杉醇对MCF-7/Taxol细胞株耐药的逆转作用。实验设置空白对照组(A组),紫杉醇无毒剂量组(B组),阿帕替尼低毒浓度剂量组(C组),紫杉醇无毒剂量联合阿帕替尼低毒浓度剂量组(D组),采用流式细胞术检测MCF-7/Taxol细胞凋亡及细胞周期分布的变化;采用Western Blot法检测P-gp、BCRP、E-cadherin、N-cadherin蛋白表达的变化情况。结果 成功构建人乳腺癌MCF-7/Taxol耐药细胞株,阿帕替尼对人乳腺癌MCF-7/Taxol细胞株具有逆转作用。阿帕替尼联合紫杉醇作用于MCF-7/Taxol细胞后与A组、B组、C组比较,细胞凋亡率增加(P<0.05);与A组、B组比较,细胞周期G2/M期分布比例升高(P<0.05);阿帕替尼不影响P-gp、BCRP、E-cadherin和N-cadherin蛋白的表达。结论 甲磺酸阿帕替尼具有抑制乳腺癌紫杉醇耐药株的作用,与紫杉醇联合应用协同抑制耐药株细胞并诱导凋亡和细胞周期分布于G2/M期,增强紫杉醇药物敏感性。