HPLC-MS/MS检测万古霉素血药浓度方法的建立及应用

作者：陈明; 西娜; 赵冠人^*

来源：军事医学, 2019, 43(08): 620-624.

• 万古霉素
• 治疗指数
• 血药浓度
• 治疗药物监测
• 高效液相色谱法

目的鉴于万古霉素的治疗指数低,易引起耳、肾毒性等,研究建立一种测定万古霉素血药浓度的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)方法,满足临床对其进行常规治疗药物监测需求。方法以Agilent Poroshell120SB C18色谱柱(4.6 mm×50 mm,2.7μm)为分析柱,甲醇-0.2%乙酸溶液为流动相,梯度洗脱,采用电喷雾离子源(ESI),以正离子模式,多重反应监测(MRM)方式进行检测。以去甲万古霉素为内标,万古霉素:m/z 725.7→144.1,去甲万古霉素:m/z 717.8→144.1。样本经甲醇沉淀蛋白后进样分析,进样量5μl,分析时间为7.5 min。结果样本中内源性物质对测定无干扰,万古霉素线性范围为1.0～102.0μg/ml,线性范围内线性关系良好。所建方法日内、日间精密度(RSD)及准确度(RE)均<15.0%,提取回收率81.0%～85.0%,基质效应小,稳定性好。用HPLC-MS/MS方法和化学发生微粒子免疫检测法(CMIA)分别对50例样本进行测定,CMIA法所测结果均值较HPLC-MS/MS方法所测结果均值高3.3μg/ml,经统计学分析二者无显著性差异(t=1.935,P=0.056),以HPLC-MS/MS方法测得的结果对CMIA法测得的结果进行相关性分析,二者具有一定的相关性(r=0.9463)。结论研究建立的测定万古霉素血药浓度的HPLC-MS/MS方法,特异性好,准确度高,稳定性好,线性范围宽,且在线性范围内线性关系良好,可满足高通量测定。

• 单位
  解放军总医院