基于HMGB1/TLR4信号通路使用迷走神经刺激治疗难治性癫痫的效果

作者：张冬; 梁振; 李永格^*

来源：中国老年学杂志, 2023, 43(22): 5558-5562.

• 迷走神经刺激(VNS)
• 难治性癫痫
• 高迁移率族蛋白(HMG)B1
• Toll样受体(TLR)4
• 海马神经元

目的 探究基于高迁移率族蛋白(HMG)B1/Toll样受体(TLR)4信号通路使用迷走神经刺激(VNS)治疗难治性癫痫大鼠的效果。方法 将40只大鼠随机分为空白对照组(A组)、难治性癫痫模型组(B组)、假刺激组(C组)、VNS组(D组)每组各10只。A组、B组不作任何刺激处理，C组左颈部植入VNS电极，但不刺激通电。D组左颈部植入VNS电极进行通电刺激。对比分析各组海马CA3区状况、每周癫痫发作次数、海马组织存活锥体细胞数、阳性细胞数、海马区单核趋化蛋白(MCP)-1、层黏连蛋白(LAP)、P糖蛋白(P-gp)灰度比值，HMGB1、TLR4蛋白表达。结果 与A组相比，B组、C组海马CA3区细胞数量最少，且出现形态的严重损伤，核仁溶解、缩小、模糊不清，核断裂现象严重；D组海马CA3区细胞数量大幅度增加、形态趋于正常，核仁状态恢复良好。刺激结束1 w后，与B、C组相比，D组刺激结束后癫痫发作频率显著减少(P<0.05)。与A组相比，B组、C组海马组织存活锥体细胞数明显减少、海马组织阳性细胞数明显增加(P<0.05),与B、C组比较，D组海马组织存活锥体细胞数明显增加，海马组织阳性细胞数明显减少(P<0.05)。与A组相比，B组、C组海马区MCP-1、LAP、P-gp灰度比值、HMGB1、TLR4表达明显增加(P<0.05);与B、C组比较，D组海马区MCP-1、LAP、P-gp灰度比值、HMGB1、TLR4表达明显降低(P<0.05)。结论 VNS可抑制难治性癫痫的发作，保护海马神经元，调节癫痫大鼠海马CA3区的基因表达；同时，通过抑制HMGB1/TLR4信号通路活性逆转耐药基因，进而调节神经功能，为难治性癫痫的治疗提供了新方向。

• 单位
  南阳医学高等专科学校; 河南省肿瘤医院