HSCT患儿血浆中白消安的浓度测定及暴露量研究

作者：杜小换; 黄晨蓉; 胡绍燕; 刘筱雪; 董吉; 朱增燕; 刘纪松; 李芳; 王文静; 缪丽燕^*

来源：药学与临床研究, 2021, 29(06): 425-429.

DOI：10.13664/j.cnki.pcr.2021.06.006

• 白消安
• 液相色谱-串联质谱法
• 血药浓度监测
• 儿童
• 造血干细胞移植

目的:建立测定造血干细胞移植(HSCT)患儿体内白消安(BU)血药浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法,并进一步估算非清髓预处理(RIC)方案下患儿体内BU暴露情况。方法:以白消安D8(BU-D8)为内标,乙腈蛋白沉淀,色谱柱为Waters ACQUITY UPLC BEHC18(50 mm×2.1 mm,1.7μm);柱温:40℃;流动相以含0.1%甲酸的乙腈为有机相,以含10 mmol·L-1甲酸铵和0.1%甲酸的水溶液为水相,梯度洗脱;流速:0.4 mL·min-1;进样量:2μL。采用电喷雾离子源(ESI)和多反应监测(MRM)模式检测,BU和BU-D8离子通道分别为m/z 264.10→150.90和m/z272.10→159.10。使用NextDose贝叶斯回归模型分别计算患儿体内BU暴露量,以药-时曲线下面积(AUC)表示。结果:BU在0.1～10.0μg·mL-1范围内具有良好的线性关系,定量下限为0.1μg·mL-1。定量下限以及低、中、高浓度质控品的批内和批间精密度分别为4.3%～5.1%和3.2%～6.9%,平均提取回收率为(111.2±11.8)%,经内标归一化的基质效应均<15%。21例患儿经模型估算的BU AUC中位值为1191.23(775～2511.57)μmol·min·L-1),个体间差异较大。结论:该方法灵敏度、准确度高,操作简便快速,适用于临床开展BU血药浓度监测。RIC方案下患儿体内BU暴露存在个体差异性,有待进一步开展相关研究。

• 单位
  苏州大学附属第一医院; 苏州大学附属儿童医院