摘要

目的 探究舒芬太尼对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤的保护作用及对AMP激活的蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α(PGC-1α)信号通路的调节机制。方法 将SPF级Wistar大鼠90只,随机分为假手术组、模型组、AMPK激活剂AICAR组、SUF低、高剂量组、SUF高剂量+AMPK抑制剂组。评估神经功能缺损评分;TTC染色法检测脑梗死情况;HE染色观察海马组织形态学变化;TUNEL法检测海马组织细胞凋亡率;ELISA测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)水平;Western blot检测海马神经元AMPK、p-AMPK、SIRT1、PGC-1α蛋白表达水平。结果 与假手术组相比,模型组大鼠海马组织可见细胞紊乱、坏死、肿胀等损伤,神经功能缺损评分、脑梗死面积、凋亡率、TNF-α水平均升高,BDNF、NGF水平及p-AMPK/AMPK、SIRT1、PGC-1α表达降低;与模型组相比,AICAR组和SUF低、高剂量组大鼠海马组织水肿等损伤减轻,神经功能缺损评分、脑梗死面积、凋亡率、TNF-α水平均降低,BDNF、NGF水平及p-AMPK/AMPK、SIRT1、PGC-1α表达升高;SUF高剂量+AMPK抑制剂组中AMPK抑制剂消除了SUF对上述指标的影响。结论 舒芬太尼可能通过激活AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路保护新生大鼠免受缺血缺氧性脑损伤。