DAPK1调控砷化物诱导的细胞自噬反应机制研究

作者：张冲冲; 邹书仙; 吴霖; 徐欢; 李淑莲^*; 宋伦^*

来源：军事医学, 2021, 45(10): 721-725.

• 死亡相关蛋白激酶类
• p53
• As2O3
• 细胞凋亡
• 自噬

目的 探究死亡相关蛋白激酶1(DAPK1)在砷化物As2O3诱导细胞自噬反应中的作用及分子机制。方法应用As2O3刺激HepG2细胞后，蛋白质免疫印迹和逆转录PCR实验检测DAPK1、自噬标志性信号分子和DNA损伤调节自噬相关蛋白1(DRAM1)的表达水平及p53活化能力；采用双荧光素酶报告分析实验检测敲低DAPK1后p53的转录激活能力变化情况，流式细胞术检测敲低DAPK1对As2O3诱导细胞自噬反应的影响。结果 As2O3刺激能诱导HepG2细胞中DAPK1表达；敲低DAPK1表达显著抑制了细胞自噬反应水平；同时p53的诱导活化反应强度显著下调，但自噬反应特异性p53靶基因DRAM1的表达水平无明显变化。此外，敲低p53表达可显著抑制砷化物刺激作用下DAPK1的诱导表达水平。结论 DAPK1在As2O3诱导细胞自噬反应中可通过与p53形成正反馈通路实现对自噬信号的放大效应。

• 单位
  基础医学院; 河南大学