摘要
目的:探讨伊伐布雷定对心肌肥厚大鼠HCN通道和交感神经的影响。方法:18只雄性SD大鼠分为假手术组(Sham组)、模型组和伊伐布雷定组(IVA组),每组6只。模型组和IVA组行腹主动脉缩窄术,术后12周IVA组予以10 mg·kg-1·d-1的伊伐布雷定灌胃,Sham组和模型组予以等体积生理盐水灌胃。17周后处死大鼠,测定全心质量指数(HW/BW)、左心室质量指数(LVW/BW),HE染色评估心肌肥厚水平,免疫组织化学检测心肌HCN通道和酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH),Western blot和PCR检测HCN通道蛋白和mRNA水平,ELISA法检测血清和组织去甲肾上腺素(NA)和肾上腺素(EPI)水平。结果:与Sham组比较,模型组、IVA组HW/BW、LVW/BW增加,差异有统计学意义(P<0.05)。Sham组心肌细胞规则紧密;模型组心肌细胞变长,细胞核体积增加,排列稀疏、不规则;IVA组心肌细胞排列基本整齐。Sham组心肌细胞少量表达HCN2、HCN4,模型组HCN2和HCN4表达水平较Sham组明显增加,IVA组较模型组相对减少(P<0.05)。与Sham组比较,模型组交感神经表达明显增加,而IVA组交感神经较模型组表达减少(P<0.05)。结论:伊伐布雷定能抑制心肌肥厚大鼠HCN通道及交感神经的表达。
- 单位