融合蛋白链间连接肽的优化设计探讨

作者：张建华; 尚志刚; 张晓晖; 潘伯荣

来源：自然科学进展, 2008, (07): 742-746.

• 链间连接肽设计
• 单链双特异性抗体
• 同源模建
• 遗传算法

以单链抗体为元件构建的基因工程双价抗体分子在肿瘤的治疗方面显示出良好的应用前景,但融合蛋白的亲和性及抗肿瘤活性分别较衍生因子的功能及活性有所变化.合适的链间连接肽(Linker)可以赋予单链双特异性抗体更适于临床应用需求的生物学活性,如何优化选择或设计Linker则成为构建单链双特异性抗体的关键步骤.在对影响融合蛋白亲和性及抗肿瘤活性的主要因素进行分析的基础上,文中提出采用生物信息学方法,同源模建后分析衍生因子的构效关系、衍生因子分子之间相互影响的空间位置关系,并综合考虑影响融合蛋白生物学活性的相关因素,尝试运用改进的遗传算法进行Linker的优化设计.对未来的研究工作进行了展望.

• 单位
  佛罗里达大学; 第四军医大学; 郑州大学; 西京医院