高脂饲料饲养对小鼠胰岛β细胞去分化的影响及苯扎贝特对其保护的作用研究

作者：邹潇; 赖晓阳^*

来源：南昌大学学报(医学版), 2019, 59(04): 21-26.

DOI：10.13764/j.cnki.ncdm.2019.04.005

• 高脂饮食
• 胰岛β细胞
• 去分化
• 叉头框蛋白1
• 苯扎贝特
• 胚胎干细胞关键蛋白
• 动物
• 实验
• 小鼠

目的观察高脂饮食喂养对诱导小鼠胰岛β细胞去分化的影响,以及降脂药苯扎贝特是否能够抑制其去分化,发挥β细胞保护作用。方法将24只C57BL/6J小鼠均给予普通饲料适应性喂养1周。其中6只小鼠作为正常对照组(NC组);18只小鼠给予高脂饲料喂养,建立小鼠肥胖模型,共6只小鼠肥胖模型建立失败,12只小鼠肥胖模型建立成功,并将12只建模成功的小鼠随机分为高脂饮食组(HF组,n=6)和高脂饮食+苯扎贝特干预组(HF+BZ组,n=6)。HF+BZ组给予苯扎贝特50 mg·kg-1·d-1灌胃,HF组给予相应容量的0.9%氯化钠注射液灌胃,NC组给予相应容量的0.9%氯化钠注射液灌胃。3组小鼠连续灌胃8周。HF组和NC组分别于第4周和第12周行腹腔葡萄糖耐量试验(IPGTT)和胰岛素耐量试验(IPITT)。灌胃结束后,检测3组血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TAG)和空腹血糖(FBG)的水平。取3组小鼠胰腺组织,免疫荧光染色及荧光显微镜下观察3组胰岛素(insulin)、叉头框蛋白1(FoxO1)、胚胎干细胞关键蛋白(Nanog)的表达水平。结果 HF组行IPGTT试验时第4、12周血糖曲线下面积均较NC组显著增大(均P<0.05);HF组行IPITT试验时第4周血糖曲线下面积与NC组差异无统计学意义(P>0.05),HF组行IPITT试验时第12周血糖曲线下面积较NC组显著增大(P<0.05)。3组FBG水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。HF组、HF+BZ组血清TC水平均显著高于NC组(均P<0.05),HF+BZ组血清TAG水平显著低于HF组(P<0.05)。荧光显微镜下观察显示HF组和HF+BZ组FoxO1、insulin表达水平均显著低于NC组,HF组FoxO1、insulin表达水平均显著低于HF+BZ组,而HF组和HF+BZ组胰岛β细胞中Nanog表达水平均显著高于NC组,HF组胰岛β细胞中Nanog表达水平显著高于HF+BZ组。结论高脂饮食可诱导胰岛β细胞发生去分化。苯扎贝特不仅可以调节肥胖小鼠脂代谢紊乱,还可改善高脂所诱导的β细胞去分化。

• 单位
  南昌大学; 南昌大学第二附属医院