吡格列酮对胰岛素抵抗OLETF大鼠血清IL-18、TLR4表达的影响

作者：孙立亭; 赵志强; 田凤石

来源：天津医药, 2014, 42(06): 569-572.

• 胰岛素抵抗
• 白细胞介素18
• Toll样受体4
• 心血管疾病
• 大鼠,近交OLETF
• 吡格列酮

目的研究吡格列酮对胰岛素抵抗(IR)自发性持续高血糖(OLETF)大鼠血清白细胞介素(IL)-18和Toll样受体4(TLR4)表达的影响及其降低心血管疾病风险的可能机制。方法 OLETF大鼠24只,高脂喂养20周建立IR模型,后随机均分为模型(M)组和吡格列酮(P)组,M组继续给予高脂饲料,P组给予吡格列酮加高脂饲料。另择LETO大鼠12只为正常对照(NC)组,给予标准饲料。药物干预20周后测定各组大鼠血清胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)、IR指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、IL-18、TLR4水平。结果 24只OLETF大鼠均造模成功。M组FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、IL-18和TLR4均高于NC组和P组,ISI、HDL-C均低于NC组和P组(均P<0.05)。血清IL-18与FBG、FINS、HOMA-IR、TLR4呈正相关,与ISI呈负相关。血清TLR4与FBG、FINS、HOMA-IR、IL-18呈正相关,与ISI呈负相关(均P<0.05)。多元Logistic回归分析结果显示IL-18、TLR4是HOMA-IR的影响因素。结论吡格列酮可改善OLETF大鼠的IR及炎症状态,其可能通过降低IL-18水平和抑制TLR4途径发挥抗炎作用,从而降低心血管疾病的发生风险。

• 单位
  天津医科大学第二医院; 天津医科大学; 天津市第四中心医院