丹参酮ⅡA通过调控PI3K/Akt/mTOR信号通路对食管癌细胞放疗敏感性的影响

作者：张倩; 刘艳娇; 贾晓龙; 何龙英; 史志杰; 马丽; 张楠楠; 李晓鹏^*

来源：现代药物与临床, 2023, 38(11): 2645-2654.

• 丹参酮ⅡA
• 食管癌
• 放疗
• 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路
• 凋亡
• 自噬

目的 研究丹参酮ⅡA对人食管癌细胞放疗敏感性的影响，并基于磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路探讨其潜在机制。方法 以人食管癌Eca-109细胞为受试细胞，分别采用不同浓度丹参酮ⅡA和不同放射剂量处理Eca-109细胞，48 h后MTT法检测细胞增殖活力，计算丹参酮ⅡA半数抑制浓度(IC50)和放射的IC50，分别作为后续实验丹参酮ⅡA浓度和放射剂量。取对数生长期Eca-109细胞，设对照组、丹参酮ⅡA组、放射组、丹参酮ⅡA+放射组、丹参酮ⅡA+放射+PI3K抑制剂(LY294002)组。通过平板克隆实验、MTT法、流式细胞术、荧光质粒转染法检测细胞克隆形成能力、增殖活力、凋亡率和自噬状况，RT-PCR、Western blotting法检测细胞中PI3K/Akt/mTOR信号通路相关mRNA和蛋白表达。结果 丹参酮ⅡA和放射对人食管癌Eca-109细胞增殖活力的抑制作用均呈现剂量相关性，丹参酮ⅡA IC50为8.75 mmol/L，放射量IC50为4.63 Gy。与对照组相比，丹参酮ⅡA组、放射组、丹参酮ⅡA+放射组、丹参酮ⅡA+放射+LY294002组细胞克隆形成能力和增殖活力明显降低，凋亡率和自噬体数量明显升高(P<0.05);PI3K、Akt、mTOR mRNA和蛋白表达量明显降低(P<0.05);Bcl-2、Bax、cleaved Caspase-3、LC3-I、LC3-II蛋白表达量及Bax/Bcl-2、Cleaved Caspase-3/Caspase-3、LC3-II/LC3-I明显升高(P<0.05)。与丹参酮ⅡA组或放射组相比，丹参酮ⅡA+放射组和丹参酮ⅡA+放射+LY294002组对各检测指标的调控作用明显增强(P<0.05)。与丹参酮ⅡA+放射组相比，丹参酮ⅡA+放射+LY294002组对各指标的调控作用明显增强(P<0.05)。结论 丹参酮ⅡA可能通过下调PI3K/Akt/mTOR信号通路，抑制细胞增殖并促进其凋亡与自噬，进而增强人食管癌细胞放疗敏感性。

• 单位
  邯郸市第一医院