手性药物结晶拆分的研究进展

作者：王耀国; 赵绍磊; 杨一纯; 龚俊波; 王静康; 汤伟伟^*

来源：化工学报, 2019, 70(10): 3651-3662.

• 手性拆分
• 结晶
• 纯化
• 分离
• 优先结晶
• 优先富集
• Viedma熟化

手性是自然界和生物体中广泛存在的一种性质,约半数以上的药物活性成分含有手性中心,受手性分子的空间立体选择性影响,手性对映体药物往往较其外消旋体表现出更高的活性、更低的副作用,因而,精准制备手性单一对映体药物具有非常重要的研究意义。目前,手性外消旋体拆分是制备单一对映体的最高效、便捷的途径,而结晶拆分是实现手性单一对映体分离最为重要且广泛应用的技术。综述了近年来手性药物结晶拆分的研究进展,梳理了结晶拆分研究的发展历程,重点介绍了基于经典拆分方法 (非对映体成盐拆分和优先结晶)和近年来发展的基于优先富集和Viedma熟化的对映体拆分新技术以及结晶拆分的强化方法,并简述了色谱、膜分离等其他手性外消旋体分离方法。最后,对手性药物的结晶拆分方法进行了总结和展望。

• 单位
  化学工程联合国家重点实验室; 天津大学