右美托咪定对七氟醚麻醉下老年大鼠海马神经元自噬的影响

作者：邓小凤; 景胜; 李小庆; 赵振强

来源：中华实用诊断与治疗杂志, 2019, 33(12): 1162-1167.

DOI：10.13507/j.issn.1674-3474.2019.12.005

• 麻醉
• 右美托咪定
• 七氟醚
• 自噬
• PI3K/Akt/mTOR信号通路
• 大鼠

目的探讨右美托咪定(dexmedetomidine, DEX)对七氟醚麻醉下老年大鼠海马神经元自噬的影响。方法 60只雄性SD大鼠随机分为对照组、七氟醚组、DEX预处理组,每组20只,对照组大鼠吸入体积分数60%O_2 6 h,七氟醚组大鼠吸入体积分数3.4%～3.6%七氟醚6 h,DEX预处理组大鼠在吸入七氟醚前1 h腹腔注射15μg/kg DEX。分别于麻醉前(T_1)、麻醉后12 h(T_2)、24 h(T_3)、48 h(T_4)每组各处死大鼠5只并取出其海马,HE染色进行组织病理学观察,采用荧光双标法检测LC-3与NeuN、mTOR共定位表达。采用免疫组织化学法检测海马组织自噬蛋白Beclin-1相对表达量,采用Western blot法检测海马组织自噬蛋白LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ及p-Akt、p-mTOR通路蛋白相对表达量。于麻醉后48 h处死大鼠前进行神经功能评分,记录各组Morris水迷宫实验结果。结果七氟醚组海马组织神经细胞胞质染色变浅、细胞核染色增深,DEX预处理组神经细胞形态改善和胞核染色较七氟醚组明显减轻;七氟醚组、DEX预处理组大鼠神经运动功能评分[(7.69±2.79)、(13.38±2.36)分]低于对照组[(22.15±1.47)分](P<0.05),七氟醚组低于DEX预处理组(P<0.05);七氟醚组、DEX预处理组、对照组大鼠逃避潜伏期依次缩短(P<0.05),平台象限停留时间、穿越平台象限次数依次增加(P<0.05);T_1～T_4时,对照组大鼠海马组织LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、Beclin-1及p-Akt、p-mTOR蛋白相对表达量比较差异均无统计学意义(P>0.05);T_2～T_4时,七氟醚组、DEX预处理组海马组织LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ及Beclin-1蛋白相对表达量较T_1时增高(P<0.05),p-Akt、p-mTOR蛋白相对表达量较T_1时降低(P<0.05),DEX预处理组LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、Beclin蛋白相对表达量低于七氟醚组(P<0.05),p-Akt、p-mTOR蛋白相对表达量高于七氟醚组(P<0.05)。结论右美托咪定可明显改善七氟醚麻醉下老年大鼠的神经运动和认知功能,可能与激活PI3K/Akt/mTOR通路、抑制海马神经元自噬,从而减轻脑损伤有关。

• 单位
  海南医学院第一附属医院; 中国人民解放军陆军军医大学; 神经内科