维生素D3通过调控AMPK/mTOR信号通路对糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化的影响

作者：杨耀堂; 孙绪敏; 于德娟

来源：中国中西医结合肾病杂志, 2023, 24(02): 144-147.

• 维生素D3
• 糖尿病肾病
• 上皮细胞转分化
• 自噬
• Wistar大鼠

目的:基于腺苷酸活化蛋白激酶/雷帕霉素靶蛋白(adenosylated activated protein kinase/target of rapamycin, AMPK/mTOR)信号通路探讨活性维生素D3(Vitamin D3,VitD3)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)大鼠肾小管上皮细胞转分化的调节作用。方法:取60只成年雄性Wistar大鼠用链脲佐菌素腹腔内注射复制DN大鼠模型，并随机分为模型组、VitD3低剂量组和VitD3高剂量组，剩余的20只大鼠作为对照组。VitD3低剂量组、VitD3高剂量组自造模成功后第2天开始分别灌胃给予10 IU/g、20 IU/g的VitD3(溶于花生油),对照组和模型组给予等体积花生油灌胃处理，共给药8周，然后统计每组剩余大鼠个数：对照组15只，模型组12只，VitD3低剂量组14只，VitD3高剂量组15只。模型构建8周后处死大鼠，测定尿蛋白量和血肌酐；HE染色检测肾脏病理改变；TUNEL检测肾小管细胞凋亡；采用Western blot检测磷酸化腺苷酸激活的蛋白激酶(phosphorylated adenosine activated protein kinase, p-AMPK)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphorylated mammalian target of rapamycin, p-mTOR)和自噬相关蛋白Ⅱ(autophagy associated proteinⅡ,LC-Ⅱ)的蛋白表达。结果:与对照组相比，模型组大鼠的血糖、尿蛋白、血肌酐和LKW/BWT均明显增加，炎症浸润明显增加，E-钙黏素蛋白(E-cadherin protein, E-cadherin)显著降低，α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)显著增加，p-mTOR含量显著降低，p-AMPK和LC-Ⅱ蛋白显著升高(P<0.05);与模型组相比，VitD3低、高剂量组大鼠血糖、尿蛋白、血肌酐和LKW/BWT均明显减少，炎症浸润明显减少，E-cadherin显著增加，α-SMA显著减少，p-mTOR含量显著增加，p-AMPK和LC-Ⅱ蛋白显著降低(P<0.05),VitD3高剂量组变化更为明显。结论:VitD3可能通过调节AMPK/mTOR信号通路改善DN大鼠肾小管上皮细胞的自噬作用，减轻EMT,延缓大鼠DN的进展。

• 单位
  日照市中医医院