摘要

目的 研究大分割电离辐射对鼻咽癌(NPC)细胞与树突状细胞(DCs)共培养后DCs免疫表型和迁移能力的影响。方法 核磁共振检测放化疗后NPC患者(NPC组)鼻咽部肿瘤变化,流式细胞术检测NPC组及健康志愿者(健康对照组)外周血DCs数量分群[髓系DCs(CD11c+ myeloid DCs, MDCs)和浆系DCs(CD123+ plasmacytoid DCs, PDCs)]情况;将DCs细胞分为未成熟树突状细胞组(imDCs组)、成熟DCs组(mDCs组)、imDCs+4 Gy组以及imDCs+18 Gy组,后两组是将imDCs与大分割电离辐射(4 Gy、18 Gy)照射后的NPC细胞共培养所得;流式细胞术、Transwell小室实验以及蛋白免疫印迹(Western blot)分别检测各组DCs免疫表型[人白细胞抗原DR(HLA-DR)、白细胞分化抗原(CD80)、CD83、CD86、CC基序趋化因子受体7(CCR7)]、细胞迁移能力以及细胞中环磷酸鸟苷-磷酸腺苷合成酶(cGAS)和干扰素基因刺激因子(STING)蛋白的表达。结果 与放疗前相比,放疗后NPC组患者鼻咽黏膜稍增厚,肿瘤明显退缩,外周血中MDCs的数量明显减少(P<0.001);与imDCs组比较,imDCs+4 Gy组以及imDCs+18 Gy组中imDCs的免疫表型分子HLA-DR、CD80、CD83、CD86及CCR7的表达显著上调(P<0.001),且GAS和STING蛋白的表达增加(P<0.05);Transwell实验结果显示,DCs迁移能力随着电离辐射剂量的增加而增强(P<0.05)。结论 经大分割电离辐射照射的NPC细胞可诱导imDCs向mDCs分化,这可能产生特异性的抗肿瘤免疫应答。

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