黄芪甲苷在多发性硬化症模型动物中的保护作用及机制研究

作者：杨睿; 樊海军; 张伟^*

来源：中国药师, 2022, 25(07): 1138-1144.

DOI：10.19962/j.cnki.issn1008-049X.2022.07.002

• 黄芪甲苷
• 多发性硬化
• 实验性自身免疫脑脊髓炎
• 紧密连接分子

目的:研究黄芪甲苷(ASI)对多发性硬化症(MS)模型实验性自身免疫脑脊髓炎(EAE)动物的保护作用及机制研究。方法:将C57BL/6小鼠随机分为4组：正常对照组、模型组、ASI组(20 mg·kg-1)和阳性对照组(甲泼尼龙琥珀酸钠，20 mg·kg-1),每组10只。采用雌性C57BL小鼠建立EAE模型，观察ASI对EAE小鼠神经行为学评分及体质量变化的影响。用LC-MS/MS液质联用法检测小鼠大脑中ASI含量，实时定量PCR检测紧密连接分子闭锁连接蛋白-1(ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)、密封蛋白-5(Claudin-5)、封闭蛋白-12(Claudin-12)mRNA表达，Western-blot检测紧密连接分子ZO-1、Occludin、Claudin-5蛋白表达，苏木素-伊红(HE)染色和固蓝(LFB)染色方法对小鼠脊髓组织病理分析。结果:与正常对照组比较，模型组小鼠神经行为学评分明显升高，体质量明显降低，紧密连接分子ZO-1、Occludin、Claudin-5蛋白表达明显下调，ASI单次入脑量明显增加(P<0.05或P<0.01),有脊髓组织炎症浸润和脱髓鞘发生，各紧密连接分子mRNA差异无统计学意义(P>0.05)。与模型组比较，ASI组能够抑制EAE小鼠神经行为学评分升高和体质量下降，减少脊髓炎症浸润和脱髓鞘发生，提高皮层紧密连接分子ZO-1、Occludin、Claudin-5 mRNA及蛋白表达(P<0.05或P<0.01),Claudin-12 mRNA差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ASI能够抑制多发性硬化症模型EAE动物疾病进程，其作用可能是透过血脑屏障进入脑组织中ASI含量增加，诱导皮层紧密连接分子ZO-1、Occludin、Claudin-5基因表达上调，降低血脑屏障通透性，对中枢神经系统稳定起到保护作用，从而抑制疾病发展。