摘要
目的 研究癫痫清颗粒是否通过调控Sigma 1受体的表达,抑制阿尔茨海默病(AD)模型小鼠炎症小体的活性。方法 将小鼠随机分为假手术组、模型组、盐酸多奈哌齐组、癫痫清颗粒组、Sigma 1受体拮抗剂(BD1047)组和BD1047+癫痫清颗粒组。除假手术组外,其余各组小鼠的左侧侧脑室内注射淀粉样蛋白(Aβ25-35)制作AD小鼠模型,连续给药21 d,每日1次。第16天至第21天,Morris水迷宫试验检测小鼠的学习记忆能力,第22天,各组小鼠取材,HE染色观察脑组织病理学变化,免疫组化法及免疫印迹法检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1(NLRP1)、胱冬肽酶-1(caspase-1)的表达,免疫荧光法检测Sigma 1受体的表达。结果 与模型组相比,癫痫清颗粒组可减少AD模型小鼠的游泳总路程,降低海马中NLRP1的表达,抑制caspase-1活性,增加Sigma 1受体表达。BD1047组与BD1047+癫痫清颗粒组小鼠中的游泳总路程与模型组小鼠相比,差异无统计学意义(P>0.05),NLRP1和caspase-1的蛋白表达水平升高,Sigma 1受体的表达降低。结论 癫痫清颗粒可通过激活Sigma1受体减少NLRP1表达,并抑制caspase-1活性,从而提高AD模型小鼠学习记忆功能。
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单位辽宁省中医药研究院; 辽宁中医药大学