基于仓鼠模型的新型冠状病毒抗体依赖性感染增强研究

作者:刘彬; 苗根; 彭浩然; 刘延刚; 丁翠玲; 秦照玲; 任浩; 巴剑波; 栾洁; 赵平; 戚中田*
来源:国际生物制品学杂志, 2022, 45(01).

摘要

目的利用仓鼠模型探究新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)感染后是否存在抗体依赖性感染增强(antibody dependent enhancement, ADE)现象, 为疫苗研发和接种提供实验依据。方法实验室构建SARS-CoV-2感染仓鼠模型, 分成对照组、感染组、二次感染组、免疫组, ELISA法检测仓鼠血清总抗体以及细胞因子IL-6和转化生长因子-β含量;中和试验法检测仓鼠血清病毒中和抗体;免疫印迹法和定量逆转录PCR检测仓鼠肺组织病毒含量;苏木精-伊红染色法观察仓鼠肺组织病理变化;分离培养仓鼠腹腔原代巨噬细胞, 检测仓鼠免疫血清能否促进SARS-CoV-2对巨噬细胞的感染。结果二次感染组和免疫组仓鼠血清总抗体滴度差异无统计学意义(P>0.05);但免疫组中和抗体水平显著低于二次感染组(P<0.001);与感染组相比, 二次感染组和免疫组仓鼠感染病毒后体质量保持稳定, 肺组织炎症反应轻, 仅免疫组在感染后第2天的肺组织中检出病毒;各组仓鼠血清中促炎因子IL-6和抗炎因子转化生长因子-β的含量差异均无统计学意义(P>0.05);在有或无仓鼠免疫血清的条件下, SARS-CoV-2均不能感染仓鼠腹腔巨噬细胞, 但可被吞噬。结论基于仓鼠感染模型的初步实验结果, 不支持SARS-CoV-2感染中存在巨噬细胞介导的ADE现象。