摘要

目的研究Calpains抑制剂PD150606对离体大鼠海马脑组织切片CA1区神经元缺氧性损伤的 影响。方法将大鼠海马脑组织切片随机分为单纯缺氧(Con)组(n=6)、PD150606(PD)组(n=10)、二甲亚枫 (DMSO)组(n=8)。Con组的海马脑组织切片应用正常的人工脑脊液(aCSF)在37℃孵育60分钟,而PD组、DM- SO组的海马脑组织切片分别给用含有50μmol/L的PD150606或O.3%DMSO的aCSF孵育60分钟,所有脑片 均缺氧5分钟,复氧60分钟。分别记录用药前及缺氧前膜电位、缓慢去极化的速率、快速去极化时间及快速去极 化的幅度、复氧60分钟神经元的膜电位及神经元对细胞内注入电流及对Schaffer旁路刺激的反应。计算复氧60 分钟海马CA1区PI阳性神经元细胞数。结果PD组神经元的快速去极化时间为(299±43)秒,显著高于DMSO 组的(24.6±73)秒和Con组的(257±25)秒(P均<0.05);PD组8例在复氧60分钟后膜电位逐渐恢复到基础值 水平,并对细胞注入电流及经Schaffer旁路刺激可以产生高幅度、持续时间短的动作电位。此外,PD组海马CA1 区PI阳性神经元死亡数量为(78±15)个/mm,明显少于DMSO组的(180+22)个/mm和Con组的(198±20)个 /mm(P均<0.05)。结论PD150606可以显著减轻大鼠海马CA1区神经元缺氧性损伤,减少缺氧/复氧后神经 元的死亡,促进复氧后神?

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