摘要
目的:研究干扰素-α(IFN-α)联合高三尖杉酯碱(HHT)对K562细胞端粒酶逆转录酶及端粒酶的作用,并探讨其与细胞凋亡的关系。方法:IFN-α、HHT以及两药联合作用K562细胞后用MTT法检测细胞增殖,吉姆萨-瑞氏染色观察细胞形态,PI-AnnexinVFITC双染色、流式细胞仪检测细胞凋亡,Krupp改良的荧光素标记的端粒重复扩增方法(TRAP)检测K562细胞端粒酶活性,RT-PCR方法检测hTERTmRNA表达变化。结果:5×106U.L-1IFN-α分别联合5-40μg.L-1HHT诱导K562细胞凋亡从而抑制其生长,单用HHT时IC50为27.35μg.L-1,联用5×106U.L-1IFN-α后IC50降为18.72μg.L-1;IFN-α与HHT联用明显下调hTERTmRNA表达并抑制K562细胞的端粒酶活性。结论:IFN-α联合HHT可以诱导细胞凋亡,这可能与下调细胞hTERTmRNA的表达水平,抑制端粒酶活性有关。两药联合作用强于单独用药,提示临床IFN-α联合HHT治疗慢性髓细胞白血病(CML)可能比单用HHT效果更好。
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单位浙江大学医学院附属第一医院; 浙江大学