基于JNK信号通路探讨自噬、胰岛素抵抗在非酒精性脂肪性肝病中的发病机制

作者：延华; 柴春艳; 张丹; 赵媛; 李敏^*

来源：陕西医学杂志, 2023, 52(11): 1506-1510.

• JNK信号通路
• 自噬
• 胰岛素抵抗
• 非酒精性脂肪性肝病
• SP600125
• 游离脂肪酸

目的:探讨基于JNK信号通路自噬、胰岛素抵抗在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的发病机制。方法:采用高脂饮食喂养SD大鼠建立NAFLD模型，分为正常饮食组(ND组)、高脂饮食组(HFD组)、JNK抑制剂SP600125治疗组(SP600125组)、磷酸盐缓冲盐水PBS对照组(Control组)。ND组喂食正常饲料，HFD组、SP600125组和Control组喂食高脂饲料20周，SP600125组大鼠腹腔注射SP600125、Control组大鼠注射磷酸盐缓冲盐水PBS,每天1次，再延长8周。检测大鼠的胰岛素抵抗、C-Jun N末端激酶(JNK)信号通路及自噬相关蛋白的表达。结果:与ND组大鼠对比HFD组血糖、游离脂肪酸及胰岛素水平升高(均P<0.05),HFD组磷酸化JNK1(p-JNK1)蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。自噬相关蛋白Beclin-1(Beclin-1)、自噬相关蛋白LC-3Ⅱ(LC-3Ⅱ)、自噬相关基因3(Atg 3)和自噬相关基因5(Atg 5)表达水平升高(均P<0.05)。HFD组的胰岛素受体(IR)β亚基、IR底物-1和蛋白激酶B的磷酸化(p-IRβ、p-IRS-1和p-Akt)表达水平升高(均P<0.05)。与Control组对比，SP600125组的磷酸化JNK1(p-JNK1)蛋白表达水平显著下降(P<0.01),SP600125降低了自噬相关蛋白LC-3Ⅱ、Beclin-1、Atg 3和Atg 5的表达水平(均P<0.01),以及p-IRβ、p-IRS-1和p-Akt的表达水平(均P<0.01)。SP600125组游离脂肪酸及胰岛素水平下降(均P<0.01)。结论:抑制JNK可抑制自噬、减轻胰岛素抵抗，JNK抑制可能为NAFLD提供一种新的治疗策略。

• 单位
  陕西省人民医院