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摘要
目的 基于嘌呤能信号转导途径理论，观察电针治疗抑郁大鼠的中枢机制。方法 选取SPF级SD大鼠150只，雌雄各半，查随机数字表将大鼠分为空白对照组、模型组、丙戊酸钠组、氟西汀组和针刺组，每组30只。除对照组外，其余4组采用慢性温和不可预见性应激刺激（chronic unpredictable mild stress,CUMS）建立大鼠抑郁模型，针刺组、丙戊酸钠组和氟西汀组在造模的同时进行治疗，实验全程共28 d。针刺组选取四神聪、内关、三阴交穴；丙戊酸钠组灌胃给予丙戊酸钠（300 mg·kg-1）药液，1次/d；氟西汀组灌胃给予氟西汀（1.8 mg·kg-1）药液，1次/d。采用糖水消耗实验、旷场实验、强迫游泳实验对大鼠进行行为学观察。之后选取10只大鼠采用免疫组化法结合图像分析技术检测海马脑区P2X7、A1、A2A阳性神经元的表达；另外10只采用Western blot法观察三磷酸二磷酸水解酶（E-NTPD/CD39）、核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶（NPPs）、5'-核苷酸酶（e5NT/CD73）、腺苷脱氨酶（ADA）和黄嘌呤氧化酶（XO）蛋白表达水平；其余10只采用脑部微透析技术收集脑组织液样品，然后用高效液相色谱法（HPLC）检测大鼠脑组织样品中腺苷、三磷酸腺苷（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）、单磷酸腺苷（AMP）以及尿酸的含量。结果 与对照组相比，模型组大鼠体质量、糖水消耗、旷场实验的移动距离与平均速度明显减少，静止时间明显增加，强迫游泳实验中模型组的攀爬时间和游泳时间明显减少（P<0.05）；而电针组、氟西汀组、丙戊酸钠组均有所好转。与对照组相比，模型组大鼠脑组织中P2X7、CD73、CD39、A2A受体细胞层数变多且较厚，排列紧密，结构清晰；ADA、腺苷激酶（ADK）、A1细胞较少，层数变薄，神经元排列紊乱、疏松，甚至有神经元缺失（P<0.05）；电针组、氟西汀组与丙戊酸钠组细胞变化程度相对较轻。与对照组相比，模型组大鼠海马组织中P2X7明显升高，ATP相对减少（P<0.05）；而电针组、氟西汀组、丙戊酸钠组二者均有所缓解。模型组大鼠海马组织中A1、A2A、CD39、CD73、ENPP1、ADA、ENT1、ENT2相较于对照组均有所增高，而ADK则有所降低（P<0.05）。模型组大鼠海马中AMP、腺苷（Adenosine）、肌苷（Inosine）、γ-氨基丁酸（GABA）相较于对照组均有所降低，而谷氨酸（Glu）则有所升高。结论电针可明显改善抑郁症（major depressive disorder,MDD）模型大鼠的抑郁行为情况，其机制可能是下调P2X7的表达来减少神经内炎症因子的释放，同时上调腺苷（ADO）的浓度来增强A1受体的表达，从而抑制Ca2+内流，降低神经兴奋性中毒，进而减少细胞损伤。
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