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摘要
目的观察边缘型维生素A缺乏幼鼠早期维生素A(VA)干预后,其学习记忆的恢复情况,并对其机制进行初步探讨。方法实验分为正常对照组、边缘型维生素A缺乏组(MVAD组)、胚胎干预组(VAI1组)和新生干预组(VAI2组)。正常对照组(幼鼠10只)母鼠和幼鼠均给予VA充足饲料;MVAD组(幼鼠19只)母鼠和幼鼠均给予边缘型维生素A缺乏饲料;VAI1组(幼鼠10只)母鼠给予边缘型维生素A缺乏饲料至孕14 d,后改饲VA充足饲料,幼鼠饲VA充足饲料。VAI2组(幼鼠13只)母鼠给予边缘型维生素A缺乏饲料至分娩,后改饲VA充足饲料,幼鼠饲VA充足饲料。待各组幼鼠长至7周龄,用穿梭箱主动回避反应实验测试学习记忆功能,离体脑片检测海马长时程增强(LTP),半定量RT-PCR技术检测RAR-α、RAR-β、RXR-β、RXR-γ、RC3和tTG mRNA的表达。结果(1)穿梭箱主动回避反应实验达到学会标准的训练次数:MVAD组[(45.6±12.1)次],多于正常对照组[(17.1±4.4)次](P<0.01),VAI1组[(20.8±3.1)次]和VAI2组[(22.1±4.0)次]均少于MVAD组(P<0.01),VAI1组和VAI2组比较及分别与正常对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);(2)海马脑片诱发LTP的场兴奋性突触后电位(fEPSP)斜率增加的百分比:MVAD组[(22.9±9.4)%]和VAI2组[(39.1±4.3)%]均小于正常对照组[(57.5±27.3)%](P<0.05),VAI1组[(51.6±9.4)%]与正常对照组差异无统计学意义;(3)半定量RT-PCR结果:MVAD组的RAR-βmRNA和RXR-βmRNA表达与对照组比较,分别下降48.72%和37.84%(P均<0.05),VAI1组RAR-βmRNA表达与MVAD组比较,有增高的趋势(P=0.065);MVAD组的RC3 mRNA表达与对照组比较有降低趋势(P=0.061),MVAD组的RAR-αmRNA表达与对照组比较,有增高趋势(P=0.061);各组的RXR-γmRNA和tTG mRNA表达无明显差异(P>0.05)。结论早期VA干预可以使MVAD所致的学习记忆障碍行为基本恢复至正常水平,而新生干预不能使LTP恢复正常;VA可能主要通过受体RARα-、RAR-β和RXR-β调控RC3的表达,影响海马长时程增强,最终表现为学习记忆的改变。
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单位重庆医科大学附属儿童医院; 南京医科大学
