一个新的ABO*A等位基因导致的AwB亚型及其分子机制研究

作者：周璐; 雷航; 洪叶; 金爽; 董永勤; 王学锋; 蔡晓红^*

来源：诊断学理论与实践, 2021, 20(06): 547-551.

DOI：10.16150/j.1671-2870.2021.06.006

• ABO血型系统
• AwB亚型
• 基因突变

目的 :对1例血型AwB亚型个体进行血清学鉴定和基因检测,探讨血型AwB亚型发生的分子学机制。方法:使用标准血清学实验方法对1例血型AwB亚型个体进行ABO血清学定型,并对其ABO基因7个外显子及其侧翼序列进行PCR扩增、基因克隆和测序分析;采用Chimera软件进行ABO基因编码糖基转移A酶(glycosyl transferase A,GTA)突变体构建,用PyMOL软件作图并进行分析。结果:血清学鉴定结果显示该个体为AwB亚型。DNA克隆和基因测序分析结果显示,先证者的A基因为一个A1.02与A3.03顺式表达的等位基因,基因型为ABO*Avar/B.01。在国际输血协会数据库中查询,发现该变异A等位基应为一种新等位基因,其存在c.467C>T和c.838C>T错义突变,导致GTA发生p.P156L和p.L280F氨基酸置换。对GTA空间结构进行分析后认为,导致该表型的p.L280F未导致GTA蛋白整体结构的改变,但改变了GTA 280位氨基酸与周围氨基酸残基的氢键网络,导致局部构象改变。结论:本研究发现了1个新的A等位基因导致的AwB亚型,其形成机制为A1.02等位基因编码的糖基转移酶存在p.L280F突变,可能改变了邻近氨基酸间的作用力,从而导致A酶活性减弱,在与B等位基因共表达时形成AwB亚型。

• 单位
  上海交通大学医学院附属瑞金医院