NPM1突变急性髓系白血病二代测序突变基因谱及共存互斥相关性分析

作者：戴莉; 王志林; 邱国强; 吴义存; 张修文; 邢珊珊; 王彪^*

来源：中国实验血液学杂志, 2021, 29(06): 1733-1740.

DOI：10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2021.06.007

• NPM1
• FLT3-ITD
• 急性髓系白血病
• 二代测序
• 突变

目的:分析NPM1突变(NPM1mut)急性髓系白血病(AML)患者二代测序(NGS)检测的突变基因谱及其共存互斥关系,以解释NPM1mut AML的临床生物学异质性。方法:收集238例成人初诊NPM1mut患者基于112种血液病相关基因的NGS资料,采用χ2检验和非参数检验分析突变谱基因间分布相关性。结果:全部NPM1mut患者均检出至少1个共存突变。包括NPM1mut,中位数突变基因个数/每例为4.5 (2-14)个。其中NPM1mut/FLT3-ITD+者突变基因个数为5.0 (2-10)个,多于NPM1mut/FLT3-ITD-者[4.0(2-14)个],但两者间无统计学差异(P=0.378)。全部238例NPM1mut患者共检出240例NPM1突变事件,其中10个(10/240,4.2%)为错义突变,且均见于NPM1mut/FLT3-ITD-者。这些错义突变绝大多数(9/10,90%)同时合并AML亚型定义的细胞遗传学或分子学异常,且均为低危(7例)或高危组(2例)。分析相对常见(突变率>5%)的NPM1mut共存突变基因谱,最常见的为DNMT3A(104例,43.7%),其次为FLT3-ITD(95例,39.9%)和FAT1(57例,23.9%)。FLT3-ITD与DNMT3A间呈显著性突变共存(P=0.005)。FLT3-ITD与FLT3-nonITD(P<0.001)、NRAS(P<0.001)、PTPN11(P=0.017)以及IDH1(P=0.005)间呈显著性突变排斥,与KRAS间呈临界意义突变排斥倾向(P=0.073)。FLT3-nonITD与KRAS间(P=0.035)、NRAS与KRAS(P=0.008)和PTPN11(P=0.039)间显著性突变共存。结论:阐述NPM1mut患者的临床预后时,应区别对待相对少见的错义突变类型。检测NPM1mutAML突变基因谱全貌和了解突变间共存关系,为患者生物学多样性和临床异质性提供了机制解释。

• 单位
  常州市第一人民医院; 浙江医院; 苏州大学附属第三医院; 人民医院血液科; 南京医科大学