酒精性肝病合并药物性肝损伤的代谢组表征和生物标志物研究

作者：王肖辉; 景婧; 牛明; 卫璐戈; 刘晓熠; 涂灿; 柏兆方; 周元园; 张乐; 朱敬肖; 肖小河^*; 邹正升^*; 王伽伯^*

来源：中国科学:生命科学 , 2019, 49(06): 749-760.

DOI：10.1360/N052018-00291

• 药物性肝损伤
• 酒精性肝病
• 代谢组学
• 生物标志物
• 诊断

随着社会经济的发展,在酒精性肝病(alcoholic liver disease, ALD)基础上发生药物性肝损伤(drug-induced liver injury, DILI)的问题日渐突出,然而ALD合并DILI(ALD-DILI)究竟是何者起主导作用时常难以界定,其损伤通路机制亦不完全清楚.本文对临床血清标本进行代谢组学表征发现, ALD-DILI在代谢组水平上与DILI整体类似(差异化合物60个),而与ALD相差较大(差异化合物1232个);对差异代谢物进行鉴定及代谢通路分析发现,相较于单纯的DILI, ALD-DILI患者体内胆汁酸、氨基酸、脂质合成分解等功能性损伤更严重,与本课题组前期观察的临床表型一致.进一步筛选到可用于区分DILI与ALD-DILI的4个候选生物标志物(Phosphatidate, Phosphatidylethanolamine, Taurolithocholate, 3-Ketolactose), ROC曲线下面积均大于0.8;其中Phosphatidate分别与3-Ketolactose, taurolithocholate的峰面积比值具有更好的区分诊断效果, ROC曲线下面积分别达0.918和0.886,且比值法有利于降低样本处理与检测仪器等系统误差,能较好地辅助临床早期鉴别诊断有酒精性肝病的药物性肝损伤,并指导临床合理用药.

• 单位
  湖南中医药大学; 解放军302医院