摘要
目的 探究早发型重度子痫前期(EOSPE)患者胎盘组织Wnt信号通路抑制因子SFRP4基因甲基化水平及其差异表达。方法 回顾性分析海口市第四人民医院2017年1月至2022年1月收治的具有完整资料的EOSPE病例80例,EOPE病例70例,经1∶1倾向性匹配评分后最终纳入研究EOSPE和EOPE病例各41例。定量PCR和免疫组化检测41例EOSPE孕妇和41例EOPE孕妇胎盘中SFRP4的mRNA和蛋白的表达情况,并采用甲基化特异性PCR(MSPCR)检测SFRP4甲基化情况。并同时使用RT-qPCR和免疫组化检测Wnt信号通路下游Wnt1和Wnt2的mRNA和蛋白表达。构建过表达SFRP4慢病毒转染滋养细胞HTR-8细胞,CCK-8、划痕实验和Transwell小室侵袭实验检测过表达SFRP4的HTR-8细胞的增殖、迁移和侵袭能力。结果 EOSPE组胎盘中的SFRP4的mRNA和蛋白表达均显著高于EOPE组,而EOSPE组胎盘组织的SFRF4甲基化率显著低于EOPE组(17.14%vs 63.33%,P=0.000),SFRF4蛋白表达水平与其启动子区域的甲基化程度呈负相关(r=-0.822,P=0.000)。EOSPE组胎盘组织的Wnt1和Wnt2的mRNA和蛋白表达均显著低于EOPE组。过表达SFRP4的HTR-8细胞增殖和侵袭能力显著下降。结论 SFRP4在EOSPE中甲基化水平降低,且SFRP4表达增加,抑制Wnt信号通路促进EOSPE的发病。
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