摘要
目的探讨人视网膜母细胞瘤Rb94基因重组腺病毒载体(Ad-Rb94)联合γ射线照射对体外人大肠癌细胞生长的联合抑瘤作用及其机制。方法将Ad-Rb94于体外转染大肠癌HT29细胞,转染后12h进行4Gy137Csγ射线照射。实验分组为5组:对照组、β-半乳糖苷酶基因重组腺病毒载体组(Ad-lacZ组)、Ad-Rb94组、照射组和Ad-Rb94联合照射组。用噻唑蓝法检测HT29细胞的生长,用流式细胞术检测HT29细胞的细胞周期和细胞凋亡的变化。结果当AdRb94有效转染HT29细胞后,从转染第4日开始,照射组和联合照射组细胞生长速率较对照组和Ad-lacZ组缓慢;与Ad-Rb94组和照射组相比,Ad-Rb94联合照射组细胞的生长表现出更强的抑制效应(t=15.02、17.30,P<0.01)。细胞周期结果表明,与对照组、Ad-lacZ组和Ad-Rb94组相比,照射组大量细胞停留在G2期,各组间差异有统计学意义(t=18.65、15.23、16.38,P<0.01);但Ad-Rb94联合照射组停留在G2期细胞更多(约40%),远高于照射组(t=7.78,P<0.05)。细胞凋亡结果表明,与对照组相比,Ad-Rb94组和照射组细胞凋亡率明显增加(t=16.19、10.72,P<0.01);Ad-Rb94联合照射组细胞凋亡率最高(21%),与Ad-Rb94组和照射组相比,差异有统计学意义(t=6.17、9.25,P<0.05)。结论腺病毒介导的Rb94基因联合照射对大肠癌细胞的抑瘤作用具有协同效应,其机制可能是促进细胞G2期阻滞和凋亡。
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单位放射医学研究所; 中国医学科学院