水仙环素活化AKT/mTOR通路减轻高氧诱导新生大鼠急性肺损伤

作者：韩旭; 朱萍; 柳旎; 吴宗跃; 杨静

来源：儿科药学杂志, 2022, 28(07): 1-6.

DOI：10.13407/j.cnki.jpp.1672-108X.2022.07.001

• 急性肺损伤
• 水仙环素
• 蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信号通路
• 肺纤维化
• 凋亡

目的:探讨水仙环素对高氧诱导新生大鼠急性肺损伤的影响及其机制。方法:取足月新生Wistar大鼠40只，随机分为常氧组(21%O2)、常氧+水仙环素组、高氧组(85%O2)、高氧+水仙环素组，每组10只，各组大鼠于不同含氧量条件下暴露7 d;另取足月新生大鼠50只，随机分为常氧组、高氧组、高氧+水仙环素组、高氧+水仙环素+蛋白激酶B(AKT)抑制剂组及高氧+水仙环素+雷帕霉素组，每组10只。各药物组于出生后0、2、4、6 d时分别腹腔注射1 mg/kg水仙环素、1 mg/kg AKT抑制剂和4 mg/kg雷帕霉素，比较各组大鼠肺损伤情况及促炎细胞因子、纤维化及肺组织细胞凋亡水平。结果:与常氧组比较，高氧组大鼠体质量、肺组织B淋巴细胞瘤-2基因/Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2/Bax)水平降低，支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数、总蛋白及肺组织湿干质量比、BALF与血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、单核细胞趋化因子(MCP-1)、IL-6含量、肺组织α平滑肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白及胶原蛋白Ⅰ表达、肺组织细胞凋亡率、原代肺成纤维细胞凋亡率、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)/AKT、磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)/mTOR升高(P<0.05);常氧组与常氧+水仙环素组上述指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。与高氧组比较，高氧+水仙环素组体质量、肺组织Bcl-2/Bax水平升高，BALF中细胞总数、总蛋白及肺组织湿/干质量、BALF与血清中TNF-α、IL-1β、MCP-1、IL-6含量、肺组织α-SMA、波形蛋白及胶原蛋白Ⅰ表达、肺组织细胞凋亡率、原代肺成纤维细胞凋亡率、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR降低(P<0.05)。与高氧+水仙环素组比较，高氧+水仙环素+AKT抑制剂组TNF-α、IL-1β水平升高(P<0.05),高氧+水仙环素+雷帕霉素组TNF-α、IL-1β、胶原蛋白Ⅰ表达升高，Bcl-2/Bax水平降低(P<0.05)。结论:水仙环素可保护新生大鼠高氧肺损伤，其机制可能与水仙环素活化AKT/mTOR信号通路，改善炎症反应、减缓肺纤维化程度、抑制肺组织细胞的凋亡有关。

• 单位
  南阳市中心医院