摘要
目的观察SSc患者调节性T细胞和辅助性T细胞(Th)17细胞水平、表型和功能的变化,探讨调节性T细胞和Th17细胞及其关系在SSc发病中的作用。方法提取31例SSc患者和33名健康对照者PBMCs,标记CD4、CD25、叉头框蛋白3(FoxP3)、CD45RA、细胞毒T淋巴细胞相关抗原(CTLA)-4及IL-17等荧光抗体,用流式细胞术分析调节性T细胞及表型变化;分选调节性T细胞,用淋巴细胞共培养法鉴定免疫抑制功能;用FlowCytomix检测血清中细胞因子水平;提取细胞mRNA,用实时定量(real-time)-PCR法检测FoxP3、CTLA-4、IL-17A和孤儿核受体RORC mRNA的表达水平。采用独立样本t检验进行统计分析。结果 SSc患者调节性T细胞水平高于对照组[(3.6±1.1)%,(2.0±0.8)%,t=6.88,P<0.01];SSc患者调节性T细胞中CTLA-4的表达低于对照组(P=0.034);SSc患者调节性T细胞中FoxP3和CTLA-4 mRNA的表达较对照组降低(P<0.05);SSc组调节性T细胞的免疫抑制功能低于对照组(P=0.034)。SSc患者Th17细胞明显高于对照组(P<0.01);SSc患者血清中IL-17A、IL-22、IL-6和IL-1β的水平高于对照组;SSc患者CD25+FoxP3+IL17+细胞高于对照组[(0.075±0.032)%,(0.049±0.027)%,t=3.52,P=0.029],而CD25+FoxP3+IL-17-与HC组差异无统计学意义。结论 SSc患者调节性T细胞和Th17细胞水平同时升高,SSc患者调节性T细胞水平升高,但其表型和功能存在缺陷,FoxP3+IL-17+细胞水平显著增高,调节性T细胞与Th17细胞的平衡关系被打破。
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单位首都医科大学附属北京安贞医院; 北京大学人民医院; 首都医科大学附属北京朝阳医院; 中国医学科学院北京协和医学院; 北京协和医院