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摘要
目的 研究HMS-01在小鼠体内的药动学，为后续研究、提供支持。方法 采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）技术，建立灵敏、特异的测定血浆等生物样品中HMS-01浓度的分析方法，用建立的方法开展HMS-01在C57BL/6J小鼠体内药动学研究。分别对其进行了3个剂量单次灌胃给药、1个剂量单次静注给药的药动学研究，以获得基本药动学参数。结果 小鼠药代动力学结果表明，HMS-01肠道吸收快，小鼠口服生物利用度中等（50%～70%）。HMS-01在小鼠体内的暴露水平(AUC和cmax)随剂量的增加而增加，其中AUC随剂量的增加成线性相关。HMS-01静脉给药后，在小鼠体内的半衰期不长（约1 h）；血浆清除率(CLtot,p)为2.8L/（h·kg），与小鼠肝血流量相当；表观分布容积(VSS)为5 L/kg，远大于小鼠总体液。雌雄小鼠经HMS-01口服30、60mg/kg，在AUC和F有显著差异（Pmax、AUC0-∞、t1/2、CLtot,p、MRT、VSS等参数上接近，均无显著差异。结论 HMS-01在小鼠体内的药动学过程有性别差异，雌性小鼠的血药浓度时间曲线下面积、生物利用度均高于雄性。由于口服生物利用度尚可，可考虑通过口服给药途径对HMS-01治疗小鼠心衰的进一步的体内研究提供依据。
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