尾静脉注射和鼻腔吸入SARS-CoV-2 S蛋白的神经损伤效应

作者：肖文一; 蒋宁^*; 周文霞^*

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2023, 37(07): 553-554.

• SARS-CoV-2 S蛋白
• 鼻腔吸入
• 尾静脉注射
• 神经系统

目的 采用尾静脉注射和鼻腔吸入2种方式，观察SARS-CoV-2 S蛋白的神经损伤效应，并为建立刺激性小且易于操作的小鼠新冠神经损伤模型提供实验依据。方法采用SPF级雄性C57/6J小鼠，分为空白对照组、鼻腔吸入对照组、鼻腔吸入SARS-CoV-2 S蛋白组、尾静脉注射对照组、尾静脉注射SARS-CoV-2 S蛋白组，每组10～12只。鼻腔吸入对照组和鼻腔吸入模型组小鼠异氟烷麻醉后，分别一次性滴鼻50μL生理盐水或40μg/100μL SARS-CoV-2 S蛋白；尾静脉注射对照组和尾静脉注射模型组小鼠，分别一次性尾静脉注射50μL生理盐水或40μg/100μL SARSCoV-2 S蛋白。造模30 d后，采用转棒实验检测小鼠运动能力，旷场实验检测小鼠自主活动和探索行为，新物体识别实验检测小鼠学习记忆能力，埋珠实验检测小鼠焦虑样情绪，悬尾实验检测小鼠抑郁样情绪。结果 与对照组比较，鼻腔吸入SARS-CoV-2 S蛋白组小鼠转棒实验的在棒时间显著降低（P<0.001）；旷场实验的运动总距离和进入中心区时间显著降低（P<0.05）；埋珠实验的掩埋珠子个数显著增加（P<0.05）；悬尾实验的不动时间增加；新物体识别实验的新物体识别指数降低。尾静脉注射SARS-CoV-2 S蛋白组小鼠转棒实验的在棒时间显著降低（P<0.001）；旷场实验的运动总距离和进入中心区时间显有降低趋势；埋珠实验的掩埋珠子个数显著增加（P<0.05）；悬尾实验的不动时间显著增加（P<0.05）；新物体识别实验的新物体识别指数无明显变化。结论 鼻腔吸入和尾静脉注射SARS-CoV-2 S蛋白均能够显著降低小鼠的运动能力，使小鼠产生焦虑和抑郁样情绪。尾静脉注射SARS-CoV-2 S蛋白未观察到对小鼠学习记忆能力的损伤，鼻腔吸入SARS-CoV-2 S蛋白对小鼠学习记忆能力有损伤趋势。

• 单位
  南京中医药大学; 药物研究所