清肺化痰汤联合地塞米松通过调控PI3K/AKT通路上调HDAC2治疗COPD的研究

作者：屈飞; 徐尚呈; 席超; 杜红; 王心怡; 许经萍; 可红; 崔艳茹^*

来源：中药药理与临床, 2023, 39(10): 53-58.

DOI：10.13412/j.cnki.zyyl.20230601.002

• 清肺化痰汤
• 地塞米松
• 慢性阻塞性肺疾病
• 组蛋白去乙酰化酶2
• 磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶信号通路

目的:探讨清肺化痰汤联合地塞米松通过调控PI3K/AKT信号通路上调组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)。方法:将60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、地塞米松0.5 mg/kg组、地塞米松+清肺化痰汤7.5、15、30 g/kg组，运用香烟烟雾(CS)吸入、气道脂多糖滴入建立COPD大鼠模型，造模28 d后给药，连续给药14 d,末次给药24 h后，以小动物肺功能仪测定大鼠呼吸功能；取肺组织，HE染色观察大鼠肺组织炎症程度及病理变化；Masson染色检测大鼠气道重塑情况；ELISA法检测肺组织匀浆中的肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)的含量；Real-time RT-qPCR法检测大鼠肺组织Hdac2 mRNA的表达；Western blot法检测大鼠肺组织HDAC2、p-PI3K、PI3K、p-AKT、AKT蛋白的表达。结果:与正常对照组相比，模型对照组COPD大鼠肺功能显著下降，大鼠气道周围肺组织结构大量破坏，肺泡隔结构消失，胶原沉积显著增多，TNF-α与IL-1β的含量显著升高，肺组织中Hdac2 mRNA及HDAC2蛋白表达显著下调(P<0.01),p-PI3K及p-AKT蛋白表达明显上调(P<0.05);与模型对照组相比，各给药组的肺功能显著提高(P<0.01),肺组织形态明显改善，肺泡壁变薄，胶原沉积明显降低，TNF-α与IL-1β的含量明显降低，肺组织中Hdac2 mRNA及HDAC2蛋白表达明显上调，p-PI3K及p-AKT蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01);与地塞米松0.5 mg/kg组相比，地塞米松+清肺化痰汤15 g/kg组肺功能显著提高，肺组织形态明显改善，肺泡壁变薄，胶原沉积率显著降低，TNF-α与IL-1β的含量显著降低(P<0.01),肺组织中Hdac2 mRNA及HDAC2蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01),p-PI3K蛋白表达明显下调(P<0.05)。结论:清肺化痰汤联合地塞米松治疗COPD优于仅使用地塞米松，可能与调控PI3K/AKT信号通路，上调HDAC2的表达有关。

• 单位
  江西中医药大学; 江西中医药大学药学院