自噬和PI3K-Akt-mTOR信号转导通路在缺氧预处理对高糖心肌细胞缺氧/复氧损伤保护中的作用

作者：孙超; 杨桂珍; 薛富善; 李慧娴; 刘亚洋; 廖旭

来源：国际麻醉学与复苏杂志, 2018, 39(05): 385-389.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1673-4378.2018.05.001

• 心肌细胞
• 高糖
• 缺氧/复氧损伤
• 缺氧预处理
• 自噬
• 磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B-雷帕霉素靶蛋白信号转导通路

目的探讨自噬和磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 hydroxy kinase,PI3K)-蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)-雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号转导通路在缺氧预处理(hypoxia preconditioning,HPC)对高糖心肌细胞缺氧/复氧(anoxia/reoxygenation,AR)损伤中的作用及机制。方法将采用高糖培养基培养72 h的心肌细胞用随机数字表法分为5组:空白对照组(S组)、AR损伤对照组(AR组)、HPC组、渥曼青霉素+HPC组(Wo+HPC组)、雷帕霉素+HPC组(Ra+HPC组)。采用乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)检测试剂盒检测心肌细胞LDH漏出率,Annexin V/PI双染流式细胞术检测心肌细胞凋亡情况,蛋白印迹法检测心肌细胞微管相关蛋白1轻链3(microtubulesas sociated protein light,LC3)-Ⅱ、Beclin-1、mTOR、PI3K表达和磷酸化(phospho,p)蛋白激酶B/蛋白激酶B(p-Akt/Akt)比值。结果与AR组比较,Wo+HPC组LDH漏出率、早期和晚期凋亡率降低(P<0.05),LC3-Ⅱ和Beclin-1表达降低(P<0.05),mTOR、PI3K表达和p-Akt/Akt比值升高(P<0.05)。HPC组各指标与AR组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。与HPC组比较,Wo+HPC组LDH漏出率、早期和晚期凋亡率降低(P<0.05),Beclin-1表达降低(P<0.05),mTOR、PI3K表达和p-Akt/Akt比值升高(P<0.05)。结论激活PI3K-Akt-mTOR信号转导通路抑制自噬可明显改善HPC对高糖心肌细胞AR损伤的保护作用。

• 单位
  中国医学科学院北京协和医学院