多药耐药相关基因及其蛋白在介导胰腺癌细胞原发性耐药中的作用及调控

作者：郭俊超; 赵玉沛; 廖泉; 朱预

来源：中华外科杂志, 2007, 45(21): 1488-1490.

DOI：10.3760/j.issn:0529-5815.2007.21.018

• 胰腺肿瘤
• 药物疗法
• 抗药性,多药

目的检测多药耐药相关基因(MDR1)及其蛋白(P-gp)在胰腺癌细胞株的表达,初步探讨胰腺癌发生先天性耐药的机理。方法选择8株人胰腺癌细胞株,采用 RT-PCR 方法检测 MDR1mRNA 在胰腺癌细胞中的表达;通过免疫细胞化学方法检测 P-gp 的表达;以流式细胞仪检测胰腺癌细胞对罗丹明的外排情况,评价 P-gp 泵功能;最后通过 P-gp 抑制物维拉帕米与化疗药物联合应用,检测其对胰腺癌细胞的杀伤作用。结果 MDR1 mRNA 在胰腺癌细胞株 SW1990中的表达最高,除PCT-2未检测到 MDR1的表达外,其余6株细胞均有 MDR1的微弱表达;免疫细胞化学染色结果证实P-gp 在 SW1990中的表达明显高于其他细胞株。57.9%±5.4%的 SW1990细胞内有罗丹明蓄积,而在 P-gp 阴性对照细胞中,99.5%±3.3%的细胞内存在罗丹明的积聚,两者差异有统计学意义(P<0.05)。P-gp 抑制物维拉帕米与阿霉素或表阿霉素联合应用时可以部分逆转肿瘤细胞对化疗药物的耐药性。结论 MDR1及 P-gp 在人胰腺癌细胞中存在一定量的表达;维拉帕米联合阿霉素可以明显抑制 P-gn 阳性细胞的生长。

• 单位
  北京协和医院; 中国医学科学院; 中国协和医科大学