谷氨酰胺合成酶GS通过增强抗凋亡能力降低TNBC细胞对紫杉醇的敏感性

作者：朱建余; 夏弘卓; 郑卓萌; 彭小宁; 邓锡云^*; 付淑君^*

来源：湖南师范大学学报(医学版), 2023, 20(03): 10-15.

• 三阴性乳腺癌
• 谷氨酰胺合成酶
• 紫杉醇
• 药物敏感性

目的：三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)具有耐药性强的特点，因此，患者会对临床上最常用的化疗药物紫杉醇敏感性降低，从而导致治疗效果不佳。谷氨酰胺合成酶(glutamine synthetase,GS)是合成谷氨酰胺所需的关键代谢酶，其高表达可诱导卵巢癌细胞对化疗药物降低敏感性。但是，GS是否影响TNBC细胞对紫杉醇的敏感性及其可能机制仍不清楚。本研究的目的是探讨GS是否影响TNBC细胞对紫杉醇的敏感性及其机制。方法：使用质粒转染和慢病毒感染分别构建过表达和敲低GS的TNBC细胞系。通过Western blot、细胞活力检测、克隆形成实验和细胞凋亡检测分析GS在TNBC细胞中对紫杉醇敏感性的影响。使用qRT-PCR检测过表达GS的细胞中药物代谢酶、药物转运蛋白、抗凋亡蛋白的表达。结果：GS在乳腺癌细胞中高表达，GSlow(MDA-MB-231)细胞对紫杉醇的敏感性高于GShigh(MDA-MB-468)细胞。过表达GS使TNBC细胞对紫杉醇的敏感性降低、克隆能力增强、抗凋亡能力增加，敲低GS可以增加紫杉醇对TNBC细胞的杀伤效果；过表达GS的TNBC细胞中，抗凋亡蛋白BAG3的表达显著升高。结论：在TNBC细胞中，高表达GS促进细胞增殖，使TNBC细胞凋亡减少，克隆形成能力增强；GS可能是通过上调BAG3的表达增强抗凋亡能力从而降低TNBC细胞对紫杉醇的敏感性。

• 单位
  吉首大学; 湖南师范大学